A Gossip Girl szereposztását kilenc, rendszeresen beszélő szereplő jellemzi, akiket 2007 februárjától áprilisig válogattak.
A televízióba való átdolgozáshoz az alkotók kezdetben Serena van der Woodsen-t, Blair Waldorf-ot, Nate Archibald-ot, Chuck Bass-t, Dan Humphrey-t, Jenny Humphrey-t, Lily van der Woodsen-t és Rufus Humphrey-t karaktereket választották.
Blake Lively és Leighton Meester volt az első két színésznő, akiket már februárban kiválasztottak Serena Van der Woodsen és Blair Waldorf szerepére. Ezután Penn Badgleyt Dan Humphrey szerepére, Taylor Momsen-t Jenny Humphrey-éra, Chace Crawford-ot Nate Archibald-éra, Kelly Rutherford-ot Lily Van der Woodsen-ére, Connor Paolo-t Eric Van der Woodsen-ére, és Florencia Lozano-t Eleanor Waldorf-éra.
Áprilisban Ed Westwick-et választották Chuck Bass szerepére, és Matthew Settle-t Rufus Humphrey-ére.
2007 május 17.-én derült ki, hogy Kristen Bell lesz a narrátor.
A forgatókönyvírók sztrájkja alatt csatlakozott a sorozathoz Jessica Szohr, mint visszatérő vendégszereplő, majd 2007 szeptemberében, az évad közepén főszereplő lett, mint Vanessa Abrams. Michelle Trachtenberg vendégszereplő volt Georgina Sparks szerepében, aki az első évad első "gonosztevője" volt.